有一类HIV感染者，抗病毒治疗后病毒早已检测不到，但CD4+T细胞却始终上不来——他们被称为“免疫无应答者”。为什么免疫系统迟迟不恢复？一项来自荷兰、比利时等多国合作的研究，找到了一个意想不到的线索。
研究对1041名病毒抑制的HIV感染者进行了分析，其中59人为免疫无应答者（CD4<350），982人为免疫应答者（CD4>500）。通过RNA测序发现，免疫无应答者体内有9个基因表达显著异常，其中多个与干扰素信号通路相关——这是机体抗病毒的重要防线。
但问题来了：干扰素信号本应帮助清除病毒，为什么在这里反而成了“拖后腿”的标志？
进一步分析揭开了谜底：在免疫无应答者中，干扰素信号的异常活跃，与巨细胞病毒（CMV）和EB病毒的抗体水平密切相关——而与HIV病毒库的大小无关。尤其是巨细胞病毒的抗体水平，在免疫无应答者中显著更高。
这意味着，免疫无应答者的免疫紊乱，可能不是HIV本身造成的，而是因为这些患者体内潜伏的巨细胞病毒、EB病毒在“暗中作祟”——当免疫系统忙于应对这些疱疹病毒时，就无法好好恢复CD4细胞。
这项研究的启示非常直接：对于免疫重建不佳的感染者，或许需要关注CMV和EB病毒这些“潜伏的共犯”。控制这些常见病毒感染，可能成为帮助免疫系统“重启”的新策略。
引文：
Ruijten SDE, Teufel LU, Otten T, et al. Elevated Interferon Signaling in Immunologic Nonresponders Is Linked to Anti-CMV and Anti-EBV IgG. CROI 2026会议报道.
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