2022年3月23日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药管理局联合发布《关于调整新型冠状病毒感染治疗药物PF-07321332/利托那韦疗效和效果的通知》。片剂（Paxlovid），许多国家的药品监管部门已通过紧急使用授权将其推向市场。那么，PF-07321332/利托那韦是一种什么样的药物呢？它在抗击新冠肺炎疫情中发挥什么特殊作用？

PF-07321332

PF-07321332，也称为Nematovir

新冠病毒有多种蛋白酶，其中3CL蛋白酶（3CL pro）是切割和加工新冠病毒本身RNA的主要蛋白酶。 Nematevir是3CL pro抑制剂，直接与新冠病毒3CL pro活性位点结合，抑制新冠病毒3CL pro活性，阻止病毒复制。研究表明，nematovir 在多种冠状病毒的生命周期中发挥着重要作用，可以抑制病毒针对目前所有冠状病毒变种。

利托那韦

利托那韦是一种抗病毒药物，主要用于治疗艾滋病毒。利托那韦对新型冠状病毒的蛋白酶没有作用，但对肝脏中的各种代谢酶（称为CYP酶或肝药酶）有很强的抑制作用，削弱这些代谢酶，减慢新陈代谢。与其他药物一起代谢。利托那韦与奈马韦一起服用时，利托那韦可以抑制体内奈马韦的代谢，增加体内奈马韦的血浆浓度，从而降低体内奈马韦的浓度，延长抗病毒作用时间，提高疗效。

为什么是“奈玛特韦片/利托那韦片组合包装”而不是复合制剂？

用于奈马托韦片/利托那韦片的组合包装，利托那韦作为抗HIV药物已上市多年，现在冠状病毒大流行仍在肆虐，这两种药物可以快速组合。用于。在临床中，达到治疗效果是最迫切的目标，因此目前市场上销售的制剂并不是复合制剂，而是组合包装。我们希望制药公司在后续研究中监测其临床疗效和安全性，并尽快创建联合制剂，以提高依从性。

奈玛特韦片/利托那韦片疗效如何？

各国紧急使用奈托韦/利托那韦片授权的主要数据来自“EPIC-HR”临床研究。这项研究是随机、双盲、安慰剂A 剂量的。一项对照临床试验，调查使用奈马托韦/利托那韦片剂治疗被诊断患有COVID-19 的有症状、非住院成人。

该研究纳入了2,246 名受试者，他们被随机分为nematovir 300 mg/ritonavir 100 mg 组或安慰剂组，每12 小时口服一次，连续5 天。所有受试者近五天内均出现新型冠状病毒感染症状，无新型冠状病毒肺炎疫苗接种史或新型冠状病毒感染史。受试者必须年满18 岁，并且至少患有以下严重疾病的高风险因素之一：糖尿病、超重（BMI>25）、慢性肺病（包括哮喘）或慢性肾病当前吸烟者。免疫抑制疾病或免疫抑制治疗、心血管疾病、高血压、镰状细胞病、神经发育疾病、活动性癌症、需要相关医疗支持或年龄在60 岁或以上（无论有合并症）。

该研究主要考察了服用该药28 天内因冠状病毒肺炎住院或因任何原因死亡的参与者比例。结果显示，与安慰剂相比，奈托韦/利托那韦片剂使住院或死亡风险显着降低了89%（症状出现后3 天内）和88%（症状出现后5 天内）。未住院的高危成人COVID-19 患者中没有死亡，在28 天的随访期间，paxlobid 组中有0.8% 的患者和安慰剂组中有6% 的患者住院或死亡。

另外，对第二项正在进行的标准风险成人研究(EPIC-SR) 进行的中期分析显示，与安慰剂相比，治疗组的住院率减少了70%，且无死亡病例。在这两项研究中，与安慰剂相比，第5 天的病毒载量减少了约10 倍。研究结果表明，奈马托韦片/利托那韦片对新型冠状病毒具有较强的活性。迄今为止，据报道，针对COVID-19 的口服抗病毒药物可最大程度地降低病毒载量。

奈玛特韦片/利托那韦片有什么不良反应和需要注意什么？

奈马韦/利托那韦片剂的常见（1% 至10%）副作用包括味觉障碍和腹泻，而罕见（0.1% 至1%）副作用包括消化不良、胃食管反流病和呕吐。头晕、肌肉疼痛以及丙氨酸转氨酶(ALT) 和天冬氨酸转氨酶(AST) 升高。服药后若出现不适症状，若症状轻微且可耐受，应咨询医生或药师；若症状严重，应继续服用药物直至治疗结束。立即停止服药并去看医生。

利托那韦可引起肝损伤，因此患有肝病、肝酶异常或肝炎的患者在使用奈马托韦片/利托那韦片时应谨慎。不建议患有严重肾功能不全的患者使用奈马瑞韦/利托那韦。中度肾功能不全患者可能需要减少剂量。

如上所述，利托那韦具有肝酶抑制作用，因此在与某些药物联合使用时，需要注意药物之间的相互作用，不宜与成瘾性较强的药物联合使用。 CYP3A代谢清除抑制剂，例如蛋白酶（例如沙奎那韦）、镇痛药（例如哌替啶）、抗心律失常药（例如胺碘酮、普罗帕酮）、抗凝剂（例如利伐沙班）、抗抑郁药（例如阿米替林）、钙通道抗高血压药物（例如氨氯地平）、他汀类降脂药（如阿托伐他汀）等。

请勿与强效CYP3A 诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平和贯叶连翘）联合使用。当一起使用时，奈马托韦或利托那韦的血浆浓度可显着降低。停药后不能立即开始使用奈马托韦/利托那韦片，因为这可能导致抗病毒功效丧失和潜在的耐药性。使用这些药物之前请咨询您的药剂师。

奈玛特韦片/利托那韦片怎么用？

奈马托韦片/利托那韦片适用于症状出现5 天内患有轻度和普通冠状病毒感染且具有严重疾病高危因素的成人。两种药物应同时服用：奈托韦片300毫克（2片）和利托那韦片100毫克（1片），每12小时一次，连续5天。

小结

Nematorevir 片剂/利托那韦片剂建议用于症状出现5 天内患有轻度和全身性冠状病毒疾病(COVID-19) 的严重疾病高危因素的成人（18 岁及以上）。包装为混合包装，药盒内装有两种药品。两种药物应在医生指导下一起服用。

参考文献省略

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（问药师团队药剂师任云供稿）

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