当乙型肝炎病毒进入体内时,就会发生免疫反应。这个过程引起的肝脏炎症就是乙型肝炎。严重时可导致肝硬化和肝癌,适当的抗病毒治疗可降低风险。
早期抗病毒治疗的必要性
研究表明,早期开始乙型肝炎抗病毒治疗可降低肝癌风险。
当乙型肝炎病毒包膜抗原(HBeAg) 呈阳性时开始抗病毒治疗比包膜抗原丢失时更容易导致肝癌。
10 月7 日发表的一项研究表明,风险较低。然而,这种趋势仅在尚未发展为肝硬化的患者中观察到。
研究小组分析了来自韩国16 所大学医院以及欧洲和北美11 家机构的9,862 名乙型肝炎患者的大规模数据。
在HBeAg 阳性时开始抗病毒治疗的患者比未接受抗病毒治疗的患者患肝癌的风险较低。对于韩国患者来说,风险降低了约54% 至59%。
这项研究强调了早期抗病毒治疗的必要性。
慢性乙型肝炎的发病大致分为四个阶段:(1)免疫耐受期、(2)HBe抗原阳性肝炎、(3)非活动性滞留期、(4)HBe抗原阴性肝炎。
对于(2)HBe抗原阳性肝炎和(4)HBe抗原阴性肝炎伴有严重炎症反应,通常建议使用抗病毒药物治疗。
抗病毒药物不能消灭所有乙型肝炎病毒,但可以抑制增殖、降低病毒感染性、改善肝细胞损伤。
干扰素皮下注射5 至600 万单位,每周3 次,持续6 个月。干扰素适用于血液ALT 水平(包括HBeAg 和HBV-DNA)升高且肝活检证实慢性肝炎但无肝功能衰竭的慢性乙型肝炎患者。
如果这些治疗成功,血清ALT 水平就会恢复正常,肝脏组织学检查结果也会改善。但干扰素可引起高烧、寒战、肌肉疼痛、抑郁、骨髓功能下降等副作用,因此治疗时需谨慎。
在慢性乙型肝炎患者中,服用拉米夫定可导致HBV-DNA 水平呈阴性,但大多数情况下ALT 水平会在几周内改善。
接受拉米夫定治疗的患者不仅使HBeAg 血清转化和ALT 水平正常化,而且改善了肝活检结果并延迟了纤维化。
与干扰素不同,拉米夫定可用于肝硬化合并肝功能衰竭、HBe抗原阴性突变型慢性肝炎,也可用于肝移植。
拉米夫定因其给药方便、无副作用且具有与干扰素相似的作用而被广泛用作一线药物。如果拉米夫定给药后HBeAg 消失并且抗HBeAb 出现(血清转化),则认为治疗成功,可以停止治疗。
继拉米夫定之后,阿德福韦、恩替卡韦、克拉夫定、替比夫定、替诺福韦、贝西福韦等口服抗病毒药物正在研发中。
首先,乙型肝炎患者必须服用抗病毒药物至少几年,有些患者必须终身服用。因此,乙型肝炎最有效的治疗策略是选择并继续服用耐药性低的药物。
目前用作初始治疗的恩替卡韦或替诺福韦,两年后可有效抑制病毒复制,使70%至80%患者的血液病毒水平降低至不可检测的水平。不太可能发生抵抗。
然而,目前已知尚无药物可以将病毒从肝细胞中彻底清除。目前有几种药物正在进行临床试验,有望在未来5 至10 年内治疗乙型肝炎。
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